膽固醇

膽固醇

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David168 说...

膽固醇是脂肪的一種,體內膽固醇來源有兩種,一是從食物吸收的外來途徑,其中有30%~70%會被腸道吸收;二是由肝臟合成的內生途徑,進入血液循環。這兩種來源有互補作用,如果飲食攝取減少,身體合成就會自然增加。

一般來說,造成血膽固醇高,與不良的飲食習慣及生活形態都有關聯,飲食方面主要來自過量攝食高膽固醇及高油脂食物。另外,缺乏運動、抽菸、肥胖及應酬,則是常見的不良生活形態。

基本上,六大類飲食中,蔬菜類、水果類、主食類及植物性蛋白質,不含膽固醇。動物性肉類(如肉類及海鮮類)及油脂類,則含有膽固醇,而以動物內臟的膽固醇含量最高,如豬肉的膽固醇含量為每100公克為74毫克,豬肝則為260,豬腦更是高達2075。

食用全素者,就不用擔心膽固醇含量的問題,食用蛋奶素者,一天吃一顆雞蛋是被允許的,蛋白部分並不含膽固醇,但蛋黃則含有膽固醇。海鮮類經常被提及屬於膽固醇含量高的食物,但其實並非所有海鮮類食品的膽固醇含量都高,如明蝦一般都被認為膽固醇含量很高,但其實其膽固醇含量每100公克有156毫克,不如大家想像的高。

部分膽固醇含量偏高的海鮮類,對於高膽固醇民眾,是需要避免或控制的,如魚蝦卵、蟹黃、小卷、蝦米等,但有部分如海參、海蜇皮等,其實屬於低膽固醇,甚至低熱量的食物 。
在美國國家膽固醇教育計畫(NCEP)之名為「Therapeutic Lifestyle changes Diet」(改變飲食之治療性生活方式)的衛生計畫中,對於高脂血症患者,建議每日膽固醇的總攝取量應少於200毫克。就營養的角度而言,飲食的建議應著重在食物的適當選取及攝取量的概念建立,並非以偏概全地全盤否認。

所以在正確的觀念下,配合適宜的烹調方式,如蒸、煮、滷、烤,因此大部分的海鮮類食品,還是可以酌量攝取,過與不及都是不對的!

【2006/10/05 聯合報】【聯合報/殷偉賢/振興醫院心臟血管內科主任】

David168 说...

膽固醇高者應少吃魷

大排檔上烤得香噴噴的魷魚串是很多人愛吃的食物。但膽固醇較高的人要注意,應盡量少吃,因為每100克魷魚中含有233毫克膽固醇,比我們普遍認為含膽固醇較高的豬肉還要高出一倍左右。
膽固醇是維持人體健康必不可少的物質,它可以合成維生素D,參與人體內鈣磷代謝,對促進骨骼和牙齒的發育有重要作用。此外,在人體性激素的合成中,膽固醇也發揮了很強的功效。但是,眾所周知,膽固醇攝入多了,就會引起高膽固醇血症,進而形成冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等所謂的「富貴病」。
對於一個健康人來說,每天攝入不超過500毫克的膽固醇對健康是有益的;而對高膽固醇血症(即血漿中總膽固醇量超過200毫克/100毫升)患者來說,每天膽固醇的攝入量一定不要超過300毫克,才能保證不會讓病情更嚴重。

  膽固醇主要存在於動物性食物中,植物性食物,如米面等主食類、蔬菜、水果和堅果類中幾乎沒有。隨著生活水平的提高,人們吃動物性食物越來越多,但其中哪些屬於膽固醇含量高的,哪些屬於含量低的,很多人都不是非常清楚。

除了魷魚以外,雞蛋黃、豬肝、豬腦、蟹黃等,都屬於膽固醇含量比較高的,每100克中膽固醇的含量全在200毫克以上,尤其是蟹黃和豬腦,其中膽固醇含量分別為466毫克和2571毫克。基圍蝦、豬大腸、豬後臀尖的膽固醇含量中等,每100克食物在100毫克到200毫克之間。帶魚、海參、牛奶等食物膽固醇含量比較低,全都在100毫克以下。

  雖然膽固醇含量較高,但魷魚畢竟屬於高蛋白低脂肪的營養食品,對健康有利,只要適量食用,高膽固醇血症患者每天別超過50克,完全可以做到既健康,又能享受美味。

文章來源: 健康熱線



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寄件者: aslee 傳送時間: 2006/10/14 上午 07:19
酗咖啡一族 膽固醇易過量

〔自由時報記者胡清暉/台北報導〕
不少人習慣喝咖啡提神,但根據台北醫學大學研究發現,每天喝一杯以上咖啡的人,總膽固醇異常偏高的比率是不喝咖啡者的2倍以上,因此建議適可而止。
此外,調查也發現,做運動減壓的效果比喝咖啡好。
台灣公共衛生學會、台灣流行病學學會、台灣事故傷害預防與安全促進學會昨天舉辦2006年聯合年會,台北醫學大學公共衛生學系在會中發表「職場男性員工吸菸和飲用咖啡與心血管疾病危險之相關性研究」。

該研究共針對181名科技業工程師和技術員進行調查,結果發現,在排除所有肥胖、抽菸等干擾因素後,其中76名有飲用咖啡習慣者,總膽固醇異常偏高比率比不喝咖啡者,高出約2.47倍。

參與研究的衛生署國民健康局北區職場健康促進輔導中心計畫主持人陳叡瑜分析,研究中有超過4成比率的喝咖啡者,最常喝的是市售罐裝咖啡,由於罐裝咖啡多數添加奶精和糖分,再加上有3成會一邊啜飲咖啡、一邊來根菸,推測可能因此造成總膽固醇飆高,甚至有提高罹患心血管疾病的風險。

此外,該研究指出,菸品與咖啡在三酸甘油酯、動脈硬化指標、血管收縮、舒張間隔時間等,都有不良影響。研究還發現,若分析常喝咖啡者的壓力量表,只有10%是高壓力族群,並非如一般認為工作壓力大的人比較常喝咖啡。陳叡瑜強調,做運動減壓的效果比喝咖啡好,建議民眾多做運動。

目前衛生署建議,每人每天攝取的咖啡因不應超過300毫克。國內11家咖啡連鎖店已經開始配合消保會實施「紅、黃、綠」咖啡因標色制度,

紅色代表「含量200到300毫克、或300毫克以上,一杯就夠」;

黃色代表「含量100到200毫克,可再搭配一杯綠燈咖啡」;

綠色代表「含量100毫克以下,喝3杯沒問題」。



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寄件者: aslee 傳送時間: 2006/10/23 下午 01:01
降血脂最佳保健食物


根據多項研究顯示,血脂異常是導致心臟病、腦血管疾病及高血壓的重要危險因數,過去已有許多研究證實低膽固醇飲食有助降血脂。想甩掉膽固醇,吃對食物就能降低血脂,重拾健康的身體。以下是醫師推薦的降膽固醇食物:
薏仁
研究發現,每天食用五十至一百公克的薏仁,可減緩正常人及高血脂症患者餐後三酸甘油酯、血糖、膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)上升濃度。薏仁可以有效降低血脂,效果比公認有效的燕麥還好,甚至還有燕麥所沒有的降血糖功能。只要每天吃五十至一百公克薏仁,即可預防高血脂症、高血壓中風及心血管疾病。
依中國歷代典籍記載,薏仁可利腸胃、健胃益脾、補肺清熱等功效,而富含膳食纖維的薏仁,也被認為有減肥的功效。其他富含水溶性纖維食物還有:燕麥、大麥、四季豆、蘋果、桃子、瓜類、菇類、洋菜(就是現在流行的「寒天」)、海帶、黑白木耳、紫菜等。

●堅果
杏仁、花生、胡桃、腰果、栗子等堅果類含有多元不飽和脂肪酸,可以降低膽固醇,還能維持動脈血管的健康和彈性。但堅果的缺點就是熱量太高。專家建議不妨每週吃兩次、每次吃8克,大約握在手心鬆鬆一把的量,即可獲得豐富不飽和脂肪酸和抗氧化劑。

●黃豆
黃豆的飽和脂肪量低,且不含膽固醇,用大豆蛋白質取代動物性蛋白質,可降低血中總膽固醇,低密度膽固醇、三酸甘油酯,而又不影響高密度膽固醇。除了黃豆,大豆蛋白質製品還有豆腐、豆漿等。要注意的是黃豆加工過程會影響其異黃酮素、纖維質含量。

●深海魚
深海魚中的omega-3脂肪酸可以經由影響血脂質,降低三酸甘油酯濃度、減緩血液凝集速率、發揮心血管保護作用。減少冠狀動脈心臟疾病的罹病和死亡率。深海魚包括鮭魚、鮪魚、鯖魚、秋刀魚、海鰻等魚類,最好能夠每週至少吃到二份。

●柳橙汁
柳橙汁中含有植物固醇(plant sterols或稱stanol),是一種膽固醇結構類似的化學物質,可以和膽固醇在腸道裡競爭吸收的管道,進而降低血液中膽固醇的量。除了柳橙汁,含植物固醇的食物還有堅果、種子、黃豆油、花生油,有的植物奶油(乳瑪琳)裏也有添加植物固醇。

醫師強調,這些是保健食物,不是治療藥物,高血脂患者還是必須就醫服藥,並減少攝取膽固醇和飽和脂肪酸,平日多吃魚肉、雞肉等白肉,少吃紅肉。少用動物性油脂,改用其他不飽和脂肪酸的食用油,如橄欖油、芥花油、沙拉油、玉米油、葵花子油等。這樣降低血脂的食物才能發揮它的功效。文/黃文心◇




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寄件者: aslee 傳送時間: 2006/11/10 上午 07:24
再談降膽固醇飲食

一篇刊登在2005年2月出刊的美國臨床營養學期刊(American Journal of Clinical Nutrition)中的文章,加拿大聖米勒加的David Jenkins醫生指出,「在血脂肪的初級預防上飲食控制的潛力並不比第一代的Statin效果差。」這篇研究將食物與降膽固醇用的statin 藥物做比較,發現和藥物一樣,食物居然在一個月後,讓LDL減少達30%。

在過去幾年以來,有許多類似的研究也告訴著我們這樣的結果。當我們還在討論如何以低油飲食及低膽固醇飲食來控制膽固醇的同時,其實,除了要『少吃』過去那些我們已經很熟悉的食物之外,還有一些食物陸續被發現『多吃』可以讓膽固醇下降喔!

是哪些食物應該要「多吃」呢?

到底是哪些食物呢?真是令人疑惑啊!

加拿大這一篇研究中提出同時攝取杏仁、黃豆蛋白、來自於穀類的水溶性纖維以及植物固醇。除了植物固醇較不為大家所熟悉之外,其它的三種都是在日常飲食當中經常實用的食物。

當然我們還是要瞭解一下這些食物到底為什麼會有降低膽固醇的效果呢?

為什麼會有這些效果呢?

杏仁(Almond),這可不是台灣人常喝的杏仁茶的杏仁喔!而是堅果家族的一員。杏仁與其他堅果最大的不同在於它含有將近70%的單元不飽和脂肪酸(MUFA),可以降低血液中LDL的量(低密度膽固醇,俗稱壞的膽固醇),提高血液中的HDL的量(高密度膽固醇,俗稱好的膽固醇)。

每天最好吃約一把的杏仁果(約23粒),就能有效降低心臟病的危險。而且根據美國加州洛馬琳達大學研究發現,即使每週只吃一次堅果,也能減少四分之一罹患心血管疾病的風險。

不過,要注意的是,一般我們購買的杏仁果,多數是加鹽的杏仁,在購買時最好選擇不加鹽的或是低鹽的產品,才不會好了膽固醇壞了血壓。

但杏仁熱量高,最好減少其他油脂類攝取。

黃豆蛋白,美國FDA已經核准一般的食品業者可以在含有大豆的產品上面直接標示可以降低膽固醇與預防心血管疾病的保健功效。

因為根據研究,每天食用20到25公克的大豆能夠對於高膽固醇血脂者達到降低LDL低密度脂蛋白8%,而提高HDL高密度脂蛋白2.4%,總膽固醇與三酸甘油脂都能降低,這對於心血管病變具有降低發生率的保健功效。

黃豆蛋白的食物,包括我們常喝的豆漿,常吃的豆腐、豆干以及黃豆製品等。當歐美國家開始風行吃黃豆食品時,大家也別忘了

黏稠纖維(viscous fiber),包括燕麥、大麥以及具黏性的蔬菜(如:秋葵和茄子)。這些含有β-聚葡萄醣的膳食纖維_這種膳食纖維已被許多的中外研究證實能夠降膽固醇。每天攝取20公克的纖維就可以產生效果。

植物固醇(Phytosterol;Plant Sterol),又稱植醇。是一種在天然植物當中存在的物質,具凡黃豆、香菇或是一些綠色蔬菜當中均含有微量的成分。

對於多數的國人植醇是相當陌生的東西,不過美國FDA在2000年時的公告就指出,每天攝取13公克的植物固醇,就可以降低血清中總膽固醇以及低密度膽固醇。

植物固醇因為和膽固醇的結構非常類似,因此在腸道中,會與膽固醇競爭作用,而阻止膽固醇在腸道中的吸收,進而降低血清中膽固醇的量。

在歐美先進國家,植醇已經普遍地應用在麵包塗抹的奶油中;在日本,也被日本厚生勞動省認定含有足量植醇的油品,對於人體具有保健功效。而在台灣,泰山公司也早已推出「健康植醇葵花油」,超市也可買到自日本進口的「日清」或是「花王」的植物固醇油,所以,下回到超市時,一定要找一找,回家試一試喔!

正如同「藥食同源」的想法一樣,對於部分服用降膽固醇藥物statin產生副作用而無法忍受的人來說,能夠利用多攝取這些特殊的食物來達到和藥物相當的降血膽固醇的效果,真是令人開懷。

每天早上以燕麥加上豆漿當早餐,以杏仁取代隨手的夾心餅乾,每餐一定吃豆腐或是黃豆製品,再用植物固醇炒菜;就是這麼簡單,就可以開始您的健康新飲食



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寄件者: aslee 傳送時間: 2007/1/6 上午 04:27
降膽固醇藥物
statin


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寄件者: aslee 傳送時間: 2007/1/13 上午 09:22
紅麴可降低膽固醇

作者:康照洲、鄭慧文

紅麴成份「monacolin K」結構式與人工合成降血脂藥物是一樣的,人體試驗顯示,紅麴能夠有效地降低膽固醇,並改善體內脂肪組成。60名冠心病患者的研究顯示,連續服用紅麴(每日1200毫克)或安慰劑六週後,服用紅麴的實驗組患者其血中的脂蛋白和三酸甘油酯含量明顯減少。

紅麴菌是一種在稻米及秣草等穀物上生長繁衍的菌種,由白米與紅麴菌混合後進行發酵製造的成品中,含有多成份,包括:蛋白質、氨基酸、植物固醇(Phytosterols)、異黃酮素(isoflavone)及其配醣體(glycoside)、皂素(saponins)、微量元素、及紅色色素等。

日本東京農工大學遠騰教授在1979年的紅麴菌純化研究中,確認「monacolin」可以抑制膽固醇的合成。1985年的諾貝爾醫學獎肯定了Michael S. Brown及Joseph L. Goldstein兩位研究人員對膽固醇的人體新陳代謝機制的確認,同時也找出Monacolin抑制膽固醇生合成的作用機轉。後續研究又發現,紅麴成份「monacolin K」結構式與人工合成降血脂藥物「商品名:Mevacor(學名:lovastatin)」(原開發廠為默克大藥廠)一樣。

治療中的50名冠心病患者(服用藥物包括:aspirin、metoprolol、fosinopril、nitrates)以隨機分配的方式服用高低劑量的紅麴或安慰劑,以了解受試者在每天食用一次食用高脂飲食(熱量:八百大卡、含有50公克脂肪)的血脂變化。六週後的實驗顯示、紅麴可有效地減少血中總膽固醇、LDL、及三酸甘油酯含量、同時也可增加血中HDL的含量。

83名美國健康成人的雙盲試驗研究顯示,在限制熱量及脂肪攝取的前提下,實驗組在每天服用紅麴2.4公克連續八週後,總膽固醇、LDL、及三酸甘油酯含量可明顯減少。而對照組的血脂狀況則毫無變化。由於兩組受試者均採用低脂低熱量飲食,因此研究人員的結論是,實驗組的血脂狀況改善可完全歸因於紅麴的生理調節功效。

每天建議攝取量︰商品化的紅麴產品以cholestin為主,在台灣已有多項商品獲得衛生署健康食品認證,攝取量請參考商品標示,切記不得空腹食用。

服藥者請注意:
*由於紅麴與降血脂藥物具有相同的成份,正在服用降血脂藥物的病患,切勿服用紅麴,也不可隨便停藥。
*葡萄柚汁會使降血脂藥物的血中濃度暴增5-20倍,因此服用紅麴時,也不可飲用葡萄柚汁。

哪些人最好勿服用紅麴:

1.正在服用下列的患者,切勿服用紅麴:酒精、cyclosporine、digoxin、抗生素(azithromycin、clarithromyci、ketoconazole、itraconazole)、甲狀腺相關用藥、protease inhibitors(saquinavir)、抗凝血劑。
2.根據衛生署建議,患有嚴重疾病、感染症、肝病或經外科手術等情況,不得服用紅麴。
3.孕婦切勿服用本產品,以免影響胎兒發育,或因為品管不良紅麴的抗生素物質成份,導致導致畸形胎兒、生長發育遲緩、肝毒性和腎毒性。

資料出處:授權轉載自:康照洲、鄭慧文:預防動脈硬化與心血管病變的健康食品。出版日期:2004年2月。








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寄件者: aslee 傳送時間: 2007/1/27 上午 11:59
無所不在的膽固醇
作者: 蕭明熙 臺北榮民總醫院教學研究部

95/04/11
膽固醇的正反面角色

生命的基本單位是細胞,許多的細胞藉著分工合作而構成組織和器官,繼而組成動物或植物的生命體。

細胞膜是區隔細胞內外的屏障與門戶,管控著細胞內外成分的通透性,例如水分子是細胞內最多的小分子,但水分子也不能自由進出細胞膜。細胞膜由脂質與蛋白質組成,而膜上的蛋白質分子會漂浮或穿插在膜的兩側。細胞膜脂質由二大類型組成,其一是磷脂質,另一是固醇類化合物,而動物細胞膜上的固醇是膽固醇。膽固醇是動物細胞膜上不可缺少的成分,若沒有膽固醇,動物細胞膜可能都會崩解。

食物從口腔沿食道而進入胃部,然而真正啟動消化脂肪過程的器官卻是小腸。人類的小腸可分為十二指腸、空腸、迴腸三大部分,飲食入口後,其中的脂肪是在最靠近胃端的十二指腸開始消化的,由膽囊排入十二指腸的膽酸,則扮演著協助消化和吸收源自食物的脂肪的角色。

飲食中的油脂(即三酸甘油酯)大致可全被分解成脂肪酸和單醯甘油,再完全被小腸細胞吸收利用,然而食物中所含的膽固醇只有 30% 會被人體小腸吸收。膽酸可被小腸再吸收,經腸肝循環途徑又回到肝臟,再注入膽囊儲存備用,僅有一小部分的膽酸會隨糞便排出體外。而這協助飲食中脂肪吸收的膽酸,也源自膽固醇。

進入更年期的婦女會逐漸有骨質疏鬆、皮膚失去光澤、臉色潮紅、睡眠失調等所謂的更年期障礙,隨之而來的心血管疾病、中風、糖尿病等機率也會上升。在這些更年期障礙問題的背後,有相當大比率是由於女性荷爾蒙(雌激素)減少的緣故。同樣地,男性步入中老年也可能會有性功能減退、禿頭、血壓上升、肌肉減少等困擾,部分也是由於男性荷爾蒙減少或失衡所致。不論是女性或男性荷爾蒙,都屬於固醇類荷爾蒙家族,而合成固醇類荷爾蒙的材料也是膽固醇。

心血管疾病是文明社會的頭號殺手,主要成因是動脈粥狀硬化,好發於提供心臟血流與養分的冠狀動脈。人類在很年輕時,冠狀動脈血管腔內就已開始堆積脂肪條塊,而這步驟是形成動脈粥狀硬化斑塊的必經過程。缺血性心臟病和心肌梗塞大部分都是因動脈粥狀硬化後期斑塊崩解,進而阻塞了冠狀動脈血管所致。在這些沉積在血管腔中的粥狀硬化斑塊內,堆積了許多的膽固醇。

膽固醇在生物體內所扮演的角色,從維持細胞正常功能,到極度危險且難以預測何時會崩解的致命性動脈粥狀硬化斑塊,其正面與負面角色無所不在。

眾星拱月的膽固醇

膽固醇在 1784 年就已自膽結石中分離出來,因此人類有膽固醇分子可供研究的歷史已逾 220 年。依據 1895 年諾貝爾本人所簽署的遺囑而成立的諾貝爾基金會,自 1901 年開始頒發諾貝爾獎。原來共有物理、化學、生理學或醫學、文學及和平獎等五個獎項,到了 1968 年,才由瑞典銀行捐助獎金成立經濟科學獎,並於 1969 年開始頒發。

1985 年生理學或醫學獎獲獎人布朗與葛士丹的獲獎致辭稿中指出,包括他們二人在內,已共有 14 位科學家因為全力或部分投入膽固醇這一個生物醫學上最閃亮分子的研究,而獲得化學、生理學或醫學諾貝爾獎。

從發現膽固醇到確定膽固醇分子的化學結構,也經過了一段漫漫長路。有機化學中有不少的化學降解反應,就是為了解決膽固醇的化學結構而發展出來的,也有許多有機化學家曾進行部分合成或全合成膽固醇來驗證其結構。每一個膽固醇分子含有 27 個碳原子,46 個氫原子,和 1 個氧原子,為了解開這些碳、氫、氧原子如何組成膽固醇分子之謎,因而造就了許多偉大的有機化學家。諾貝爾獎得主中,就有不少化學獎得獎人投入這一當時極富挑戰性的研究工作。

人類投入膽固醇的研究是跨領域的,這些研究成果是人類智慧的結晶。許多相關的研究仍在進行中,未來顯然也不會中止,推測目前已發展出降膽固醇臨床藥物的科學家,或近年來深入解開動脈粥狀硬化機轉的科學家中,在未來的日子裡應仍有人會獲諾貝爾獎的殊榮。

牛黃含有高量膽固醇

中醫藥採用牛黃入藥,天然牛黃就是牛的膽囊結石,當中含有高量膽固醇,以及膽酸、牛磺酸、磷脂等成分。牛黃始載於《神農本草經》,其成書年代在東漢末(西元 200 年左右),顯見傳統中草藥以含膽固醇的牛黃入藥已有 1800 年的歷史。

《神農本草經》共記載 365 種藥物,其中動物藥共 67 種,並依功效分為上品、中品、下品 3 類。牛黃屬於上品,主治驚恐熱盛,有鎮靜、強心、降壓、促進膽汁分泌的功效。

膽固醇如何生成

生物分子的種類及結構變化雖多,但大致上都是採用建材和模組的方式組合出來的。例如蛋白質是由 20 種胺基酸當建材所組成的,RNA 是由A、U、G、C等 4 種核苷酸組成的,DNA 則由A、T、G、C等 4 種建材組成的。

這些生物分子在合成過程中,有再自我組合成為高次結構(或超分子結構)的能力,例如 DNA 複製,複製後的二條 DNA 每條都已呈現雙股互補結構。細胞分裂為二後,每個子細胞的胞漿膜也已組妥成為磷脂雙層。蛋白質被表達出來後,其高次結構也大致已定。

細胞以模組的方式構築生物分子,增加合成的效率和複雜性。由小分子建材先組成模組,再重複取用模組以拼成較複雜的生物分子,這也是生命的策略之一。這策略的優點包括有效率、縮短拼裝流程、減少錯誤、不致累積太多種的中間物。

最明顯的例子就是膽固醇分子的組合方式。膽固醇分子結構含有 4 個環,其中的一個環含有 1 個支鏈。合成膽固醇的前驅物是一個含有 30 個碳的化合物,稱做 squalene,而它則是由 2 個相同的一種含有 15 個碳的中間物(15 碳模組)所組成的。這個含 15 個碳的中間物又是由一種含有 5 個碳的共同建材(5 碳模組)組合而來的,這個 5 碳建材則源自一種含有 6 個碳的建材(6 碳模組),而後者又來自三個一種含有雙碳的建材,這雙碳建材就是乙醯輔酶A。

由膽固醇生合成途徑所採用的建材模組來看,依序是 C2 → C6 → C5 → C15 → C30 → C27,除了最終產物以外,都是可以整除 30 的數,而每一生合成階段採用的建材模組,其實都只有 1 種。

溯本清源,合成膽固醇唯一的雙碳建材就是乙醯輔酶A,而它也是合成飽和脂肪酸的建材。在生物系統中,不同型態的生物分子組合過程可能共用同一建材或模組。

合成膽固醇的限速酶

人體每日獲取的膽固醇約 1 克,其中約三分之二由體內自行合成,另外的三分之一自飲食中攝取。目前的飲食建議指出,每日攝取自食物的膽固醇不要超過 300 毫克。

人體合成膽固醇最多的器官是肝臟,其次是小腸。膽固醇生合成的途徑很長,其中的限速酶位在全程的前段,也就是三羥三甲基麩酸輔酶A還原酶(HMG-Co A 還原酶)。這還原酶位於內質網,須採用二分子 NADPH 為輔酶,可催化三羥三甲基麩酸輔酶A還原成為 mevalonic acid,這就是含有 6 個碳的建材模組。

血漿中的膽固醇

血液包括血球與血漿二大部分。循行於血漿中的脂蛋白含有膽固醇,而成年人隔夜空腹血漿中的總膽固醇濃度,大約是每 100 毫升血漿中含有 200 毫克左右膽固醇,換算成莫耳濃度則是 5.18 mM,與血漿中的血醣莫耳濃度值(5.5 mM)很相近。與其他的哺乳類動物比較,人類血漿中的總膽固醇值可算是偏高的,大部分的動物血漿中的總膽固醇值較低,終其一生都不會罹患動脈粥狀硬化。

人類血漿中主要的脂蛋白,包括乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、脂蛋白(a)。人類的低密度脂蛋白含有血漿中大部分的膽固醇,約占血漿中總膽固醇的 65%。低密度脂蛋白源自極低密度脂蛋白,而極低密度脂蛋白則自肝臟釋出。

低密度脂蛋白也是血液中最主要的膽固醇運送系統,提供周邊組織與器官膽固醇之餘,仍有過半的低密度脂蛋白膽固醇會被運送回肝臟代謝。當低密度脂蛋白形成過多或代謝太慢時,則血漿中的總膽固醇濃度與低密度脂蛋白膽固醇濃度會偏高。血漿中的低密度脂蛋白膽固醇濃度若長期偏高,則較容易滲入血管壁,進而堆積形成動脈粥狀硬化。因此低密度脂蛋白膽固醇濃度越高,罹患動脈粥狀硬化疾病的危險性就越高。

低密度脂蛋白的清除

人類血漿中的低密度脂蛋白,主要是藉由肝細胞表現出低密度脂蛋白受體而被清除代謝。低密度脂蛋白受體基因位於人類第 19 號染色體上,表現出來的受體蛋白含有 839 個胺基酸。受體蛋白表現出來後,可被送到胞漿膜,以 N 端朝外、C 端朝內的方式分布於胞漿膜中,並可朝向胞膜上的凹坑區位集中。受體蛋白與低密度脂蛋白結合後,會藉胞飲作用進而把低密度脂蛋白帶入細胞內。

肝臟內的肝細胞朝向血流的一面表現的受體數目最多,受體與低密度脂蛋白一併進入細胞後,受體與低密度脂蛋白會分開,受體則又回到胞膜,再次扮演引入低密度脂蛋白的角色。帶入細胞內的低密度脂蛋白則會進一步代謝,以釋出其中的膽固醇供細胞使用。若由低密度脂蛋白受體途徑引入細胞內的膽固醇過多,則細胞內自行合成膽固醇的能力會下降。

家族性高膽固醇血症

若低密度脂蛋白受體基因突變,則可能導致受體蛋白不能表現、表現量變低、受體功能變差或喪失,稱為家族性高膽固醇血症,嚴重者會造成動脈粥狀硬化。

目前已知同核型的家族性高膽固醇血症機率,大約是每 25 ~ 100 萬人有一個,患者血中膽固醇值極高,會呈現皮膚黃色瘤,且於青幼年期就會因嚴重動脈粥狀硬化而發病,甚至死亡。異核型的患者則約每 250 ~ 500 人有一個,患者的血漿膽固醇值會偏高。WHHL 兔(Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits)的血漿膽固醇值偏高,也是因為它的低密度脂蛋白受體基因突變所致,因此也會產生動脈粥狀硬化。

低密度脂蛋白受體

肝臟是人體合成膽固醇的主要器官,若肝細胞能表現出較多的低密度脂蛋白受體,則會誘引血漿中的低密度脂蛋白進入肝臟代謝,從而下降血漿中的低密度脂蛋白膽固醇濃度。人類血漿中的低密度脂蛋白膽固醇,仍有大部分須依賴低密度脂蛋白受體途徑,從血漿中被誘引回肝臟代謝。反之,血漿中若有較多的低密度脂蛋白進入肝細胞,則會造成膽固醇生合成限速酶(三羥三甲基麩酸輔酶A還原酶,以下簡稱還原酶)蛋白表現量下降,且酶的催化活性也下降。

若抑制肝細胞中的還原酶,則會誘導肝細胞表現較多數目的低密度脂蛋白受體。血漿中的低密度脂蛋白進入肝臟,也可導致血漿中低密度脂蛋白膽固醇濃度下降,顯示肝細胞表現低密度脂蛋白受體的能力,與肝細胞內還原酶的活性之間呈現負回饋調控。因此,抑制還原酶活性可下降血漿中的低密度脂蛋白膽固醇濃度。

肝細胞內的膽固醇須維持一定的需求量,若由低密度脂蛋白受體途徑引入細胞內的膽固醇過多,則可被再酯化。肝臟中若堆積過多的酯化膽固醇,會形成膽固醇性脂肪肝。肝細胞會以一部分膽固醇為材料合成膽酸,雖然大部分的膽酸會循腸肝循環被再吸收,但小部分膽酸會隨糞便排出,因此,肝臟必須不斷地消耗掉一些膽固醇來合成膽酸,以補償膽酸的流失。代償性的膽固醇需求量,會受到低密度脂蛋白受體數目與還原酶之間有效調控的影響,人體內的膽固醇因而得以維持恆定。

降膽固醇藥物

還原酶的抑制劑可誘使肝細胞表現較多的低密度脂蛋白受體,顯然有降低血漿總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇的潛力。所有 statins 藥物都因為抑制這個還原酶,從而發揮了降低血漿總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇的功效。statins 型藥物也可下降血漿中的三酸甘油酯和誘生高密度脂蛋白膽固醇,但幅度都較小。

第一個 statins 型藥物是 lovastatin,它是一個源自麴黴菌的真菌次級代謝物,之後有兩個由真菌次級代謝物再進行生物轉化或經化學修飾所生成的藥物。較後期發展的 statins 藥物,則是依據結構與活性的相關性,採行全有機合成而得來的合成藥物。

上述 statins 型的降膽固醇臨床藥物,其結構上最重要的藥理基團是 β,δ 二羥基羧酸的部分。以內酯態為藥物的是前驅藥物,較具疏水性,以開內酯環的羥基羧酸狀態為藥物的,本身就是活性藥物,較具親水性。大部分的 statins 藥物都有很好的趨肝特性,能在合成膽固醇的主要器官肝臟中發揮抑制膽固醇生合成的效果。

異核型家族性高膽固醇血症患者對 statins 型降膽固醇藥物的反應效果較差,同核型患者因為低密度脂蛋白受體功能可能會完全喪失,因此對 statins 型藥物效果更差或無效。

以心血管系統的疾病而言,傳統中醫藥學所謂的瘀証,與西方醫學所指的動脈粥狀硬化最能相容不悖。活血化瘀是一門建構於瘀証的整體性辨証論治,它的理論基礎與經驗法則以清代王清任所著《醫林改錯》為主流,指出治瘀証的要訣在明白氣血,氣血不通謂之瘀,久病必有瘀。後人乃採行通絡、行氣、清熱、軟堅、攻下、利水、扶正等逐瘀療法。

依中國傳統醫藥學典籍所載,紅麴多指紅麴菌寄生在粳米上而成的紅麴米,主治活血化瘀、健脾消食、食積飽脹、跌打損傷。紅麴菌產生的次級代謝物 monacolin K 就是 lovastatin。

心血管疾病的主要成因

動脈粥狀硬化是很複雜的血管病變,好發於冠狀動脈。從早期血管腔的內皮層下方出現脂肪條塊堆積,到出現動脈硬化斑塊等複雜病灶,過程需時數十年。最後終致斑塊崩解,血管腔出血阻塞,而造成心肌梗塞等臨床症候。

長期且濃度偏高的低密度脂蛋白膽固醇循行於血管腔,是導致動脈粥狀硬化的最主要危險因子。血漿中濃度高、代謝效率差的低密度脂蛋白,顯然較易在諸如糖尿病、高血壓、抽煙等較高的心血管系統氧化壓力下,遭到輕微氧化修飾。遭氧化修飾的低密度脂蛋白變得更易滲入血管內皮細胞層,且在血管腔內層又進一步被氧化破壞。近年的研究認為動脈粥狀硬化的分子病因涉及低密度脂蛋白氧化修飾和血管內皮細胞功能變異、發炎。

血管內皮層是由單層的內皮細胞組成,在高血脂(如低密度脂蛋白膽固醇濃度偏高)、高血壓、糖尿病環境下,動脈血管內皮細胞也會逐漸走向功能變異而遭損傷。功能變異的內皮細胞無法有效釋出一氧化氮,因而無法保持內皮層下方平滑肌細胞的鬆弛,血管內皮細胞由功能變異走向損傷的過程中,會釋出一些發炎相關因子,如單核球趨化蛋白-1 與一系列的細胞黏附分子等,導致循行於血液中的單核球細胞被誘引、吸附於內皮細胞上,終而滲入內皮層而活化成巨噬細胞。

被活化的巨噬細胞可表現出清除受體,攝入已遭氧化的低密度脂蛋白,轉而變成堆積許多膽固醇的泡細胞。堆積和死亡的泡細胞,就是早期動脈粥狀硬化階段脂肪條塊的由來。

在血管內皮層下方的平滑肌細胞,也因面臨源自內皮細胞、巨噬細胞等釋出的生長因子、細胞激素作用,而導致移位並增生,動脈硬化斑塊於是漸漸形成。動脈粥狀硬化從早期到後期的病變過程,持續因發炎而惡化。顯微病理上,可見到動脈血管內皮層剝離,血小板黏附,動脈硬化斑塊逐漸阻塞血管腔,但仍較安定。到了後期,複雜斑塊病灶已漸成形,斑塊變得不安定,且隨時可能崩解。

動脈粥狀硬化的形成是長久且有階段性的,目前已知其必經的關鍵步驟包括膽固醇偏高,特別是低密度脂蛋白膽固醇偏高;單核球細胞附著於血管內皮層,並進而滲入血管壁內皮層內側;巨噬細胞表現清除受體,並攝入氧化修飾過的低密度脂蛋白而變成泡細胞;泡細胞堆積而形成脂肪條塊;以及動脈粥狀硬化斑塊形成。

最近,許多臨床試驗也顯示,抑制動脈粥狀硬化早期過程中的關鍵步驟,例如用降低低密度脂蛋白膽固醇濃度的藥物,不但可造成動脈粥狀硬化的進展變緩或退減,也可以使得已形成的斑塊較安定,因而較不易崩解剝離。目前科學證據支持動脈粥狀硬化的進展是可逆的,也凸顯了控制心血管疾病危險因子的正面意義,和降低膽固醇在治療心血管疾病的重要性。

資料來源: 《科學發展》2006年4月,400期
蔓越莓含花青素 可防心血管
更新日期:2007/02/02 11:09
就要過年了,很多人擔心天氣冷加上大吃大喝,很容易引發心血管疾病。其實,除了飲食要節制,有個紅色小幫手,可以幫助您減少血液中的壞膽固醇,預防心血管疾病,那就是水果中的抗氧化冠軍,蔓越莓。

王副校長是研究蔓越莓汁對心血管保健效果的專家,他作了全球第一個人體臨床實驗,讓沒有服用藥物的高膽固醇患者,連續3個月,每天喝2杯蔓越莓汁,結果令人驚奇。

當然您也可以將蔓越莓入菜,降低血液中的壞膽固醇。

除了心血管保健,蔓越莓還可以預防泌尿道感染,減少牙周病、胃潰瘍,以及罹患癌症的風險,蔓越莓好處多多,讓醫師都要叫它第一名。